Χημική ένωση Curare

Curare, φάρμακο που ανήκει στην οικογένεια αλκαλοειδών οργανικών ενώσεων, παράγωγα των οποίων χρησιμοποιούνται στη σύγχρονη ιατρική κυρίως ως χαλαρωτικά σκελετικών μυών, που χορηγούνται ταυτόχρονα με γενική αναισθησία για ορισμένους τύπους χειρουργικών επεμβάσεων, ιδιαίτερα εκείνων του στήθους και της κοιλιάς. Το Curare είναι βοτανικής προέλευσης. Οι πηγές του περιλαμβάνουν διάφορα τροπικά αμερικανικά φυτά (κυρίως είδη Chondrodendron της οικογένειας Menispermaceae και Strychnos είδη της οικογένειας Loganiaceae). Τα ακατέργαστα παρασκευάσματα curare έχουν χρησιμοποιηθεί από καιρό ως δηλητήρια βέλους για να βοηθήσουν στη σύλληψη άγριων θηραμάτων από τους Ινδούς της Νότιας Αμερικής. Το όνομα curare είναι η ευρωπαϊκή ερμηνεία μιας ινδικής λέξης που σημαίνει «δηλητήριο». Η ινδική λέξη έχει αποδοθεί διαφορετικά ως Ουραρά, Ουράλι, Ουράρι, Ουουράλι και Ουουράρι.

Η ακατέργαστη curare είναι μια ρητινώδης σκούρα καστανή έως μαύρη μάζα με κολλώδη έως σκληρή συνοχή και αρωματική, πίσσα οσμή. Τα ακατέργαστα παρασκευάσματα curare ταξινομήθηκαν σύμφωνα με τα δοχεία που χρησιμοποιήθηκαν για αυτά: curare ποτ σε πήλινα βάζα, curare σωλήνα σε μπαμπού και calabash curare σε κολοκύθες. Ο σωλήνας curare ήταν η πιο τοξική μορφή, συνήθως παρασκευάζονταν από την ξυλώδη άμπελο Strychnos toxifera.

Στη σύγχρονη ιατρική, η curare ταξινομείται ως νευρομυϊκός αποκλειστής - παράγει αστάθεια στον σκελετικό μυ, ανταγωνιζόμενη την ακετυλοχολίνη του νευροδιαβιβαστή στη νευρομυϊκή ένωση (το σημείο της χημικής επικοινωνίας μεταξύ μιας νευρικής ίνας και ενός μυϊκού κυττάρου). Η ακετυλοχολίνη δρα συνήθως για την τόνωση της συστολής των μυών. Ως εκ τούτου, ο ανταγωνισμός στη νευρομυϊκή διασταύρωση με curare αποτρέπει την ενεργοποίηση των σκελετικών μυών των νευρικών παλμών. Το κύριο αποτέλεσμα αυτής της ανταγωνιστικής δραστηριότητας είναι η βαθιά χαλάρωση (συγκρίσιμη μόνο με αυτήν που παράγεται από τη νωτιαία αναισθησία). Η χαλάρωση ξεκινά στους μυς των ποδιών, των αυτιών και των ματιών και προχωρά στους μυς του λαιμού και των άκρων και, τέλος, στους μυς που εμπλέκονται στην αναπνοή. Σε θανατηφόρες δόσεις, ο θάνατος προκαλείται από αναπνευστική παράλυση.

Το κύριο αλκαλοειδές που είναι υπεύθυνο για τη φαρμακολογική δράση των παρασκευασμάτων curare είναι η tubocurarine, που απομονώθηκε για πρώτη φορά από curare σωλήνα το 1897 και αποκτήθηκε σε κρυσταλλική μορφή το 1935. Χλωριούχο tubocurarine (ως χλωριούχο d-tubocurarine), απομονωμένο από τον φλοιό και τα στελέχη της αμπέλου της Νότιας Αμερικής Το Chondrodendron tomentosum, ήταν η μορφή που χρησιμοποιήθηκε αρχικά στην ιατρική. Χρησιμοποιήθηκε για πρώτη φορά για γενική αναισθησία το 1942, ως ινδοκοστρίνη εμπορικής παρασκευής Ένα καθαρότερο προϊόν, το tubarine, διατέθηκε αρκετά χρόνια αργότερα. Αν και είναι πολύ αποτελεσματικό ως μυοχαλαρωτικό, η τοκοκουραρίνη προκάλεσε επίσης σημαντική υπόταση (μείωση της αρτηριακής πίεσης), η οποία περιόρισε τη χρήση της. Έχει αντικατασταθεί σε μεγάλο βαθμό από διάφορα φάρμακα που μοιάζουν με curare, όπως το atracurium, το pancuronium και το vecuronium.

Εκτός από την πρόκληση χαλάρωσης των σκελετικών μυών υπό γενική αναισθησία, ορισμένα αλκαλοειδή curare χρησιμοποιούνται ευρέως ως χαλαρωτικά για να διευκολύνουν την ενδοτραχειακή διασωλήνωση (εισαγωγή σωλήνα στον αγωγό για να διατηρείται ο άνω αεραγωγός ανοιχτός σε ένα άτομο που είναι αναίσθητο ή δεν μπορεί να αναπνεύσει ή το δικό της). Τα φάρμακα έχουν επίσης χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση διαφόρων μυϊκών συσπάσεων και σπασμών, όπως εκείνων που εμφανίζονται στον τέτανο. Ασθενείς με νευρομυϊκές διαταραχές όπως μυασθένεια gravis, στους οποίους η δραστηριότητα της ακετυλοχολίνης έχει ήδη μειωθεί, είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι στις επιδράσεις των φαρμάκων που μοιάζουν με curare.

Τα αλκαλοειδή Curare παράγουν τα αποτελέσματά τους με ελάχιστη συγκέντρωση αναισθητικού παράγοντα, το οποίο επιτρέπει στους ασθενείς να αναρρώσουν άμεσα και μειώνουν τον κίνδυνο μετεγχειρητικών πνευμονιών και άλλων επιπλοκών που σχετίζονται με χειρουργική επέμβαση υπό γενική αναισθησία. Τα αποτελέσματά τους μπορούν επίσης να αντιστραφούν με τη χορήγηση μιας αντιχολινεστεράσης όπως η νεοστιγμίνη, η οποία αποτρέπει την καταστροφή της ακετυλοχολίνης σε νευρικές απολήξεις.