Ο Ισαάκ από την Αντιόχεια, που ονομάζεται επίσης ο Μέγας Ισαάκ, (πέθανε περίπου το 460), Σύριος συγγραφέας, πιθανώς ιερέας μιας ανεξάρτητης συριακής χριστιανικής εκκλησίας και συγγραφέας πλούτου θεολογικής λογοτεχνίας και ιστορικού στίχου που περιγράφει γεγονότα στη Ρώμη και τη Μικρά Ασία.
Σύμφωνα με τους βυζαντινούς χρονογράφους του 5ου αιώνα, ο Ισαάκ ήταν κάτοικος της Amida, κοντά στο σύγχρονο Erzurum της Τουρκίας. Στη Ρώμη συνέθεσε στίχους για τα πολιτικά πανηγύρια του 404 και την κατάληψη της Ρώμης από τους Βισιγόθους υπό τον Αλάριτς το 410. Κατά τη διάρκεια μεταγενέστερων ταξιδιών, φυλακίστηκε για λίγο από τους Βυζαντινούς στην Κωνσταντινούπολη για άγνωστους λόγους.
Στη συνέχεια, ο Ισαάκ εγκαταστάθηκε με τη χριστιανική κοινότητα στην Αντιόχεια, στη σύγχρονη Αντιόχεια, στην Τουρκία και πιθανότατα έλαβε ιερά εντολές από έναν Ιάκωβικο επίσκοπο, τον επικεφαλής των χριστιανών της μιάφυσης, μια συριακή εκκλησία που τόνισε ότι ο Χριστός είχε μια φύση (βλ. Ορθόδοξη Εκκλησία Συριακής).
Ο Ισαάκ πιστώνεται με μια μακρά ποιητική αφήγηση για την καταστροφή της Αντιόχειας από σεισμό το 459. Είναι επίσης ο φημισμένος συγγραφέας δύο συλλογών έργων που περιέχουν, αντιστοίχως, 60 και 40 μίλια, ή ποιητικούς λόγους. Αυτά τα γραπτά και μια σειρά σχολίων σχετικά με θεολογικά και ασκητικά θέματα θεωρούνται πλέον γενικά από τους σύγχρονους μελετητές ως έργο ίσως τριών συγγραφέων με το ίδιο όνομα που κατοικούν στην ή γύρω από την Αντιόχεια αλλά με διαφορετικές θεολογικές απόψεις. Τα έργα έχουν επιμεληθεί οι G. Bickell, Sancti Isaaci Antiocheni, doctoris Syrorum, opera omnia, 2 vol. (1873–77 · «Ολοκληρωμένα Έργα του Αγίου Ισαάκ της Αντιόχειας, γιατρός των Συρίων»), και, από τον P. Bedjan, Sancti Isaaci Syri Antiocheni homiliae syriacae (1903; «Συριακές Ομάδες των Ιερών Συριακών Ισαάκων της Αντιόχειας»).
