Μεσαία χρόνια: Silkwood, Working Girl και The Birdcage
Πέρασαν πέντε χρόνια πριν η επόμενη ταινία του Nichols, Gilda Live (1980), έφτασε στην οθόνη. Μια ηχογράφηση της εκπομπής Broadway της κωμικής Gilda Radner, παρουσίασε πολλά από τα δημοφιλή σκετς και χαρακτήρες της από την τηλεοπτική εκπομπή του NBC Saturday Night Live. Ήταν το Silkwood (1983), που σηματοδότησε την επιστροφή του Nichols στη φόρμα. Η Meryl Streep πρωταγωνίστησε ως Karen Silkwood, εργαστήριο πραγματικής ζωής σε πυρηνικό εργοστάσιο στην Οκλαχόμα, η οποία πέθανε (1974) υπό μυστηριώδεις συνθήκες ενώ προσπαθούσε να εκθέσει παραβιάσεις ασφαλείας στην εγκατάσταση. Ο Streep, ο Cher (σε ρόλο υποστήριξης), ο σκηνοθέτης Sam O'Steen, ο Nichols και το σενάριο (των Nora Ephron και Alice Arlen) έλαβαν υποψηφιότητες για το βραβείο Academy.
Το 1984 ο Νίκολς πέτυχε ένα πέμπτο Τόνι για τη σκηνοθεσία του έργου The Real Thing. Στη συνέχεια επέστρεψε στη μεγάλη οθόνη με το Heartburn (1986), μια προσαρμογή του ημι-αυτοβιογραφικού μυθιστορήματος της Ephron για μια έγκυο γυναίκα που μαθαίνει ότι ο σύζυγός της την εξαπατά. Ο Streep και ο Nicholson αντιπροσώπευαν τον Ephron και τον δημοσιογράφο Carl Bernstein, τον τότε σύζυγο της Ephron. Ο Biloxi Blues (1988) ήταν η πρώτη μαγνητοσκόπηση του Nichols ενός έργου από τον μακροχρόνιο συνεργάτη του, Simon, ο οποίος προσάρμοσε τη δημοφιλή κωμωδία του σε ένα πιο φυσιοκρατικό κομμάτι περιόδου για έναν νεαρό άνδρα (Matthew Broderick) που έρχεται σε ηλικία ενώ παρακολουθεί βασική εκπαίδευση στρατού τη δεκαετία του 1940. Ως σκληρός λοχίας του, ο Κρίστοφερ Γουόκεν ήταν ιδιαίτερα αξιοσημείωτος.
Στη συνέχεια, ο Nichols έκανε το ρομαντικό δράμα Working Girl (1988), το μεγαλύτερο χτύπημά του από το The Graduate. Η Melanie Griffith έπαιξε μια τραχιά γυναίκα Staten Island που παίρνει δουλειά ως γραμματέας σε ένα χρηματιστηριακό οίκο της Νέας Υόρκης και επιβιώνει από τους εκμεταλλευτικούς ελιγμούς του παγωμένου αφεντικού της (Sigourney Weaver) για να κερδίσει τη δουλειά των ονείρων της, προσγειώνοντας έναν όμορφο arbitrageur (Harrison Ford) κατά τη διάρκεια. Οι έξι υποψηφιότητες του βραβείου Academy Academy της ταινίας περιλάμβαναν την καλύτερη εικόνα και ο Nichols έλαβε επίσης ένα νεύμα για την σκηνοθεσία του. Καρτ-ποστάλ από το Edge (1990), προσαρμοσμένη από την Carrie Fisher από το ακρωνικό ημι-αυτοβιογραφικό της μυθιστόρημα, πρωταγωνίστησε η Streep ως εθισμένη ηθοποιός που πρέπει να υπομείνει την πρώτη αποκατάσταση ναρκωτικών και στη συνέχεια να δοκιμαστεί με την αλκοολούχα, κυρίαρχη μητέρα της (Shirley MacLaine) πριν τελικά πάρει τη ζωή της έλεγχος. Το σατιρικό πορτραίτο του Χόλιγουντ του Νίκολς παρατηρήθηκε έντονα και τόσο η Στρέπ όσο και η Μακλίν κέρδισαν επαίνους για τις παραστάσεις τους.
Στη συνέχεια, ο Nichols σκηνοθέτησε το About Henry (1991), το οποίο χλευάστηκε ευρέως από τους κριτικούς. Το συναισθηματικό δράμα πρωταγωνίστησε τη Ford ως έναν αδίστακτο και ναρκισσιστικό δικηγόρο του οποίου η ζωή γίνεται καθαρή πλάκα όταν μια πληγή από πυροβολισμό τον αφήνει αμνησιακό, παιδικό και σχεδόν αβοήθητο. Βοηθούμενος από την αγάπη της οικογένειάς του (Annette Bening και Mikki Allen), ανακτά τη φυσική και πνευματική του ικανότητα και αρχίζει να αμφισβητεί την προηγούμενη συμπεριφορά του. Πολλοί θεώρησαν ότι ο μετασχηματισμός του ήταν μη ρεαλιστικός - αναπόφευκτος, ίσως, δεδομένου του σεναρίου JJ Abrams - και η ταινία είχε μια χλιαρή υποδοχή στο box office. Ο Nichols δεν τα πήγε πολύ καλύτερα με τον πολύ-υποτιθέμενο Wolf του (1994), από το μυθιστόρημα του Jim Harrison σχετικά με έναν μάλλον επιμελή συντάκτη βιβλίων που, όταν δαγκώθηκε, είναι πρόθυμος να μετατραπεί σε λυκάνθρωπο. Ο Nicholson και η Michelle Pfeiffer έκαναν ένα ελκυστικό ρομαντικό σύνθετο, και οι πρώτες σκηνές σατιρίστηκαν έντονα τον εκδοτικό κόσμο της Νέας Υόρκης. Ωστόσο, ο Wolf υπέφερε όταν μετατοπίστηκε σε μια ταινία τρόμου.
Πολύ καλύτερα ήταν το The Birdcage (1996), ένα remake του γαλλικού hit La Cage aux folles (1978). Πρωταγωνίστησε ο Robin Williams ως Armand Goldman, ιδιοκτήτης ενός drag club, και ο Nathan Lane ως Albert Goldman, ένας ερμηνευτής και ο συνεργάτης του Armand. Τα πράγματα γίνονται περίπλοκα όταν ο γιος του Armand δεσμεύεται και οι συντηρητικοί γονείς του αρραβωνιαστικού του (Gene Hackman και Dianne Wiest) φτάνουν για μια επίσκεψη. Οι ηθοποιοί αξιοποίησαν στο έπακρο τις γραμμές τους με σενάριο Μαΐου. Ο Μάιος έγραψε επίσης το σενάριο που διορίστηκε για Όσκαρ για τα αρχικά χρώματα του Nichols (1998), μια προσαρμογή του πολιτικού μυθιστορήματος με τις καλύτερες πωλήσεις από έναν ανώνυμο συγγραφέα (αργότερα αποκάλυψε ότι ήταν δημοσιογράφος Joe Klein). Ο Τζον Τραβόλτα ήταν απολύτως πειστικός ως ο χαρισματικός υποψήφιος του Μπιλ Κλιντόνσκ που είναι πάντα ένα βήμα μακριά από ένα σεξουαλικό σκάνδαλο. Επίσης αξιοσημείωτη ήταν η Emma Thompson ως σύζυγός του και η Kathy Bates ως έξυπνος σύμβουλος.
Από ποιον πλανήτη είσαι; (2000) ήταν μια κρίσιμη και εμπορική απογοήτευση. Η ανομοιογενής κωμωδία επιστημονικής φαντασίας πρωταγωνίστησε τον Garry Shandling (που γράφτηκε) ως εξωγήινος που ταξιδεύει στη Γη με στόχο να βρει μια γυναίκα που μπορεί να εμποτίσει. Άλλοι στο καστ ήταν οι Bening, Greg Kinnear, Ben Kingsley και John Goodman.
